重组人hNoggin蛋白Recombinant human hNoggin

Noggin是一种分泌的同型二聚体糖蛋白，是骨形态发生蛋白(BMPs)的拮抗剂。人类Noggin cDNA编码232个氨基酸(aa)前体蛋白;一个19aa信号肽的裂解产生213aa的成熟蛋白，该蛋白包含一个n端酸性区域、一个中心碱性肝素结合片段和一个c端半胱氨酸结结构。分泌的Noggin可能由于其与含肝素的蛋白聚糖结合而保持在细胞表面附近。Noggin在脊椎动物中是非常高度保守的，因此成熟的人类Noggin与小鼠、大鼠、牛、大鼠和其他动物具有99%、99%、98%、97%和89%的氨基酸序列一致性。Noggin结合一些BMP如BMP-4具有高亲和力，而其他BMP如BMP-7具有较低亲和力，通过阻断BMP上与I型和II型受体结合所需的表位来对抗BMP的生物活性。
在胚胎发生过程中，在神经管、体细胞和心肌细胞生长和形成过程中，Noggin在特定时间拮抗特定的bmp。在骨骼发育过程中，Noggin可阻止软骨细胞增生，从而使关节正常形成。人类Noggin半胱氨酸结区域的突变与多种类型的骨骼发育不良相关，导致顶端关节融合。Noggin在成人中枢神经系统和外周组织(如肺、在没有饲养层或条件培养基的人胚胎干细胞(hESC)培养过程中，添加FGF基础，添加Noggin来拮抗BMP活性，使hESC保持未分化的多能状态。在分化方案中，Noggin已被用于从诱导多能干细胞中产生神经嵴干细胞。
由于其在组织发育中的重要性，再生医学利用Noggin在体外为肠道组织或类器官生成细胞。头蛋白也是刺激骨骼发育的重要因素，在脊髓损伤早期具有神经保护作用。Noggin的表达可以通过限制BMP信号传导来帮助控制或减少转移性病变，使其成为癌症治疗的一种治疗选择。Noggin已被用于制造膀胱癌类器官，可作为嵌合抗原受体(CAR)- t细胞免疫疗法临床前测试的组织模型。