重组人IL-12蛋白Recombinant human IL-12

白细胞介素12是一种作用于T细胞和自然杀伤细胞的细胞因子，具有广泛的生物活性。白介素12是一种二硫键连接的异二聚体，由该基因编码的40 kD细胞因子受体样亚基和IL12A编码的35 kD亚基组成。这种细胞因子由活化的巨噬细胞表达，是Th1细胞发育的重要诱导剂。人们发现这种细胞因子对于维持足够数量的记忆/效应Th1细胞以介导对细胞内病原体的长期保护非常重要。在多发性硬化症(MS)患者的中枢神经系统中观察到该基因的过度表达，表明该细胞因子在该疾病的发病机制中发挥作用。据报道，该基因的启动子多态性与儿童特应性和非特应性哮喘的严重程度相关。
白细胞介素(IL)-12是一种异二聚体，由35kD α链（p35亚基）和40kD β链（p40亚基）组成，二者通过二硫键连接。这种促炎细胞因子由DC、巨噬细胞和B细胞响应微生物病原体而产生，诱导T细胞产生IFNγ，并促进Th1分化。IL-12还可以诱导NK细胞产生IFNγ。与IL-12一样，IL-12受体(IL-12R)由两个不同的亚基组成，分别称为IL-12Rβ1和IL-12Rβ2。β1链和β2链的聚集导致高亲和力结合位点的形成。IL-12Rβ1与IL-12p40亚基相互作用，而IL-12p35主要与IL-12Rβ2连接。通过IL-12R的信号传导本质上取决于JAK。JAK家族成员JAK2和Tyk2分别与IL-12Rβ2 和IL-12Rβ1相关。虽然后者在IL-12信号转导中的具体作用尚不清楚，但前者在IL-12与IL-12R结合后发生转磷酸化。反过来，磷酸化JAK2磷酸化IL12Rβ2的酪氨酸残基Y800，随后充当STAT分子（尤其是STAT4）的结合位点。STAT也被JAK2磷酸化，然后能够形成同二聚体或异二聚体，这些二聚体可以易位到细胞核，在细胞核中充当基因转录的启动子或阻遏子。IFN-γ基因很早就被确定为STAT4的靶标。

除了在感染中的作用外，IL-12的作用已在几种人类疾病（如牛皮癣、炎症性肠病、癌症）动物模型中得到了广泛研究，这些疾病被认为是由自身免疫现象引起的，并且至少部分以过度使用为特征。