IL-6/STAT3轴：驱动肿瘤干细胞自我更新，诱导髓源性抑制细胞（MDSC）扩增。临床数据显示，结直肠癌患者血清IL-6水平与生存期呈显著负相关（P<0.01）。
TGF-β信号：早期具抑癌作用，晚期通过上皮间质转化（EMT）促进转移，并抑制CD8+ T细胞浸润。值得注意的是，SMAD4突变患者对TGF-β抑制剂易产生耐药性。
IFN-γ：上调肿瘤细胞MHC-I抗原呈递效率，激活M1型巨噬细胞。研究发现，JAK1/2突变可导致免疫检查点抑制剂治疗失效。
IL-12：诱导Th1型免疫应答，增强NK细胞杀伤活性。使用IL-12纳米粒瘤内注射，在黑色素瘤临床试验中实现40%客观缓解率（ORR）。
PD-1-IL-2变体：选择性激活效应T细胞，规避调节性T细胞（Treg）扩增，临床前模型显示肿瘤消退率达70%。
IL-15超级激动剂（N-803）：通过分子结构优化，半衰期延长6倍，NK细胞活性提升10倍。
放疗联合STING激动剂，通过激活I型干扰素通路增强远端效应。
PD-1抑制剂与IL-10联用，突破T细胞耗竭瓶颈，小鼠模型生存期延长200%。
