近日，国内一研究团队在《Cancer Letters》发表最新研究成果，揭示了白细胞介素15（IL-15）在放射免疫联合治疗中的关键作用。该项研究通过动物模型与细胞实验相结合，为提升肿瘤免疫治疗效果提供了新思路。
一、研究背景：突破放免疗法的临床瓶颈
目前，以放射治疗（RT）联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）为代表的放免疗法虽展现协同效应，但临床上仍有部分患者无法获得长期生存。团队发现，系统性免疫激活是治疗效果的核心驱动力，而IL-15作为多功能细胞因子，因其在调节记忆T细胞和激活免疫应答中的作用，成为潜在增强策略的突破口。
二、创新方法：多维度验证机制
研究采用双肿瘤模型（LLC肺癌和MC38结肠癌小鼠），通过四组对照实验（单独放疗、免疫治疗、联合治疗及IL-15干预组），结合细胞共培养系统，系统分析IL-15的作用机制：
1.动物模型：通过周期性放疗（8 Gy×3次）与PD-1抗体注射，观察肿瘤微环境（TME）和次级淋巴器官中免疫细胞动态变化。
2.巨噬细胞功能验证：利用氯膦酸盐脂质体特异性清除巨噬细胞，通过ELISA检测IL-15水平变化，明确其细胞来源。
3.分子机制探索：采用流式细胞术、多重免疫荧光及细胞因子芯片，分析CD8+ T细胞活化、记忆细胞增殖及巨噬细胞分泌的趋化因子。
三、关键发现：揭开IL-15的核心作用
1.系统性免疫激活机制
放免疗法显著提升肿瘤及脾脏中CD8+中枢记忆T细胞（Tcm）和效应记忆T细胞（Tem）的比例，而IL-15水平与肿瘤体积呈显著负相关（P<0.05）。当抑制IL-15后，CD8+ T细胞浸润减少50%以上，证实其为疗效的关键介质。
2.巨噬细胞的核心调控作用
肿瘤微环境中，CD11B+Ly6C⁻Ly6G⁻巨噬细胞高表达IL-15受体（IL-15Rα）。放疗联合PD-1抗体使巨噬细胞IL-15分泌量提升3倍，且清除巨噬细胞后，IL-15水平下降70%，直接削弱治疗效果。
3.协同增效的临床应用潜力
长效免疫记忆：接受IL-15联合治疗的小鼠在6个月后仍能完全抵抗肿瘤再攻击，脾脏中记忆T细胞比例增加2倍。
效应功能增强：IL-15使CD8+ T细胞的IFN-γ和TNF-α分泌量分别提升40%和35%，同时刺激巨噬细胞分泌CCL5等趋化因子，募集更多效应T细胞至肿瘤部位。
路径依赖验证：TCGA数据分析显示，IL-15高表达与趋化因子受体通路显著富集，实验证实CCL5分泌量较基线增加8倍，推动T细胞浸润的“正向循环”。
四、未来展望：从实验室到临床转化
研究首次阐明IL-15通过巨噬细胞依赖的机制增强放免疗疗效，为解决当前临床耐药问题提供理论依据。
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