通过上篇的《一篇全面了解细胞因子的文章》，估计大家对细胞因子有了一个全面的介绍。接下去，科小抗会给大家注意介绍细胞因子专题，先让我们来了解一下促炎细胞因子 IL-1β吧。

1、细胞因子IL-1β介绍

IL-1β，全名为白细胞介素1β（IL-1β），通常又被称为淋巴细胞活化因子、白细胞内源性介质、白细胞热源、单核细胞因子、淋巴细胞活化因子等。人IL-1β是由IL-1β基因编码的细胞因子蛋白。

2、细胞因子IL-1β的起源

细胞因子IL-1β发挥效应的方式有三种：自分泌、旁分泌、内分泌，所以细胞因子IL-1β的作用方式有两种：一种是细胞本身或邻近细胞发挥局部作用，一种是远处的靶细胞通过内分泌的方式介导全身反应。但是，它不易储存，容易降解。

图1.IL-1β的合成示意图

细胞因子IL-1β是一种前体肽，但不具有生物活性。当存在活化模式辨识受体（PRR）的炎症信号时，或者当IL-1α和IL-1β与IL-1受体（IL-1R）相互结合形成循环反馈时，IL-1β的前体（pro-IL-1β）和NLRP3被转录、翻译和合成。此后，巨噬细胞、ox-LDL或钾外排所吞噬的胆固醇晶体会激活NLRP3。激活后的NLRP3会招募连接蛋白ASC，以连接NLRP3和前半胱氨酸天冬酶-1，从而促进后者水解为活性的半胱氨酸天冬酶-1。最终，通过半胱氨酸天冬酶-1的作用，pro-IL-1β被水解为成熟且具有活性的IL-1β（分子量约为17 KDa）。

由于IL-1β的功能广泛，其生物学活性受到严格调控。IL-1β信号受诱骗受体IL1-RII和受体拮抗剂IL1RA的负调控。有三个主要水平的控制来限制IL-1β的潜在促炎活性：

由于细胞因子IL-1β具有多样的功能，因此其生物活性受到严格的调控。IL-1β信号传导过程中，存在着诱骗受体IL1-RII和受体拮抗剂IL1RA的负向调节。为了限制IL-1β的潜在促炎作用，有三个关键层面进行控制：

1）控制NALP3-炎症小体的合成和释放，控制IL-1β加工蛋白酶Caspase-1的激活；

2）控制膜受体；

3）调节激活的受体下游的信号转导。

3、IL-1β的信号通路

图2.IL-1β信号转导

IL-1β的信号传导主要透过IL-1β受体相关激酶途径（IPAK途径）来介导。首先，当IL-1β与IL-1R结合时，会形成一个异源三聚体，其中包括IL-1β、IL-1R I型（IL-1R1）和IL-1R辅助蛋白（IL-1Racp）。同时，蛋白激酶4（IPAK4）和骨髓分化因子-88（MyD88）也会被激活。此外，IL-1R活化蛋白激酶4会自我磷酸化，而IPAK1和IPAK2则会被磷酸化。接着，寡聚化肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF6）会被招募并激活，从而激活了有丝分裂原结合蛋白激酶MAPKKK家族。随后，核内转录因子诱导激酶（NIK）会被激活，解除了对核转录因子（NF-κB）的抑制，使其进入细胞核并调控相关基因的表达。

在IL-1β信号通路被唤醒之后，它也会对其他的信号通路产生影响，包括NF-κB、MAPKs、激活蛋白-1（AP-1)、JNK，以及p38 MAPK等。而且，这种影响还会进一步引发相关基因的表达，如IL-6，IL-8，MCP-1，COX-2，IL-1α，以及IL-1β等。

4、细胞因子IL-1β的临床应用

（1）IL-1β与椎间盘退变（IDD）

（2）IL-1β与动脉粥样硬化（AS）

（3）IL-1β与阿尔茨海默病（AD）

（4）IL-1β与肿瘤

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