自身免疫疾病是一类因免疫系统错误地攻击自身组织而导致的慢性炎症性疾病，包括类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、银屑病、多发性硬化等。据流行病学统计，全球有数亿人受其影响，不仅导致持续的疼痛、关节畸形、皮肤损害及内脏受累，还严重影响患者生活质量和预期寿命。
传统治疗手段如糖皮质激素、广谱免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环孢素）及部分生物制剂虽能在一定程度缓解症状，但存在以下局限：部分患者应答不足，疗效不持久，且长期使用可能带来严重副作用如感染风险增加、骨质疏松、肝肾损伤等。因此，开发更具针对性、精准化且安全性更高的新型疗法成为学术界和产业界的共同目标。
近年的免疫学研究揭示，干扰素-γ（Interferon-gamma，IFN-γ）在许多自身免疫疾病的发生与发展中起到关键的致病作用。作为I型免疫应答的重要调节因子，IFN-γ由活化的T细胞与自然杀伤细胞（NK细胞）产生，其主要作用是调节免疫细胞功能并诱导炎症反应。然而，在自身免疫疾病中，IFN-γ信号通路往往处于异常高活状态，驱动多重病理机制：
1.炎症级联反应升级
IFN-γ能够促使T细胞过度激活并招募大量巨噬细胞浸润病灶部位，进而释放TNF-α、IL-6等高水平促炎因子，造成持续的免疫攻击与炎症放大效应。
2.自身抗体的异常生成
该通路的过度活化可刺激B细胞产生异常数量的自身抗体，这些抗体会与自体组织结合，触发免疫复合物沉积并加重组织损伤。
3.靶器官的直接损伤
IFN-γ不仅通过炎症途径间接损伤器官，还可能直接诱导某些细胞凋亡及组织结构破坏，例如关节滑膜、皮肤角质细胞及肾小球细胞（来源：《Nature Reviews Immunology》）。
基于上述机制，阻断IFN-γ信号通路被认为是精准干预自身免疫疾病的潜力方向。目前该领域主要的靶向策略包括：
1.直接中和IFN-γ
研发特异性单克隆抗体，结合并“捕获”游离的IFN-γ，从而阻止其与受体结合，迅速降低炎症驱动信号。
2.靶向IFN-γ受体（IFNGR）
通过拮抗分子阻断受体二聚化或者受体-配体相互作用，切断信号通路的启动环节。
3.抑制JAK/STAT信号轴
IFN-γ主要通过JAK1/JAK2激活STAT1下游信号。使用特异性JAK抑制剂，可“截断”该信号传导路径，从而抑制免疫过度反应。
与传统免疫抑制疗法的优势对比
与“广谱打击”免疫系统的传统药物不同，靶向IFN-γ治疗属于精准调控策略，具有多方面优势：
1.特异性更高：聚焦疾病核心致病机制，不全面削弱机体免疫力，从而减少机会性感染风险。
2.潜在安全性更高：初步研究显示，相关治疗在降低严重感染率、减少骨髓抑制等方面具优势。
目前，多项针对IFN-γ及其信号通路的药物处于临床II/III期试验阶段，适应症涵盖类风湿关节炎、皮肌炎、系统性红斑狼疮等。随着分子药理学与精准诊疗技术的发展，基于患者免疫特征的个体化IFN-γ靶向干预有望在未来进入临床常规治疗序列。这不仅可能为数以百万计的自身免疫疾病患者带来新的希望，也将推动免疫相关疾病的精准医疗进入新纪元。
