在人体免疫防御的精密战场上，干扰素γ（IFN-γ）扮演着不可替代的“战略指挥官”角色。作为II型干扰素的唯一成员，IFN-γ由活化T细胞、NK细胞及NKT细胞分泌，是连接固有免疫与适应性免疫的核心枢纽，其精密的作用机制决定了机体对抗感染、清除肿瘤及免疫平衡的成败。
一、IFN-γ的生物学特性与核心功能
IFN-γ是由143个氨基酸组成的同源二聚体糖蛋白。与其名称中的“抗病毒”干扰素不同，IFN-γ的核心功能聚焦于免疫调控：
1.巨噬细胞强力激活者：赋予巨噬细胞超强杀菌能力（ROS/NO爆发）。
2.Th1免疫应答驱动者：促进初始T细胞向Th1方向分化。
3.抗原提呈放大器：上调MHC-I/II类分子表达，增强免疫识别。
4.抗肿瘤免疫启动者：抑制肿瘤血管生成，增强CTL杀伤活性。
5.免疫稳态调控者：参与自身免疫调控与炎症反应平衡。
二、解码IFN-γ的核心作用机制：信号传导与基因重塑
IFN-γ通过JAK-STAT信号通路实现其全局调控，其作用机制精密如分子级联：
1.受体结合与启动
IFN-γ与其特异性受体IFNGR（由IFNGR1和IFNGR2组成）结合，诱导受体二聚化。
2.JAK激酶磷酸化级联
结合的受体激活与之偶联的酪氨酸激酶JAK1和JAK2，触发相互磷酸化。
3.STAT1转录因子的激活与入核
磷酸化的受体招募并磷酸化STAT1蛋白，形成STAT1同源二聚体。该二聚体转位入核。
4.靶基因的转录风暴
pSTAT1二聚体识别并结合靶基因启动子区的γ-活化序列（GAS），强力启动数百种干扰素刺激基因（ISGs）的转录：
·免疫效应基因：iNOS（一氧化氮合成）、IRF1（次级转录因子）、GBP（鸟苷酸结合蛋白）。
·抗原处理提呈基因：MHC-I/II、TAP、LMP、B7共刺激分子。
·趋化因子基因：CXCL9, CXCL10, CXCL11（招募Th1/Tc1细胞）。
·抗增殖/抗病毒基因：P53、PKR、RNaseL通路组分。
IRF1的次级调控作用：IFN-γ还能通过STAT1诱导IRF1（干扰素调节因子1）表达，后者进一步调控大量涉及免疫防御、细胞凋亡和抗增殖的基因，形成多层次调控网络。
三、IFN-γ的核心生理与病理意义
1.抗感染防御屏障
是清除胞内病原体（结核杆菌、利什曼原虫、沙门氏菌）的核心机制，通过巨噬细胞激活实现病原体清除。
2.抗肿瘤免疫监视
增强肿瘤抗原提呈，激活CD8⁺CTL细胞，抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤细胞增殖。
3.自身免疫与炎症的双刃剑
适度的IFN-γ对维持免疫平衡至关重要。其过度或持续产生与类风湿关节炎、多发性硬化、炎症性肠病等密切相关。
四、IFN-γ：临床转化与未来前景
作为免疫治疗的关键靶点，IFN-γ通路研究孕育巨大潜力：
重组IFN-γ疗法：用于治疗慢性肉芽肿病、骨硬化症等。
拮抗IFN-γ通路：治疗自身免疫病（如抗JAK抑制剂的应用）。
肿瘤免疫治疗增效剂：与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）联用，逆转肿瘤微环境免疫抑制状态。
疫苗佐剂开发：增强疫苗诱导的细胞免疫应答。
