自然杀伤细胞（NK细胞）作为先天免疫系统的核心成员，具有无需抗原预处理的独特杀伤能力，可高效清除肿瘤细胞和病毒感染细胞。随着细胞治疗技术的发展，NK细胞的体外培养与扩增成为研究热点，而细胞因子的精准调控是决定其功能活性的关键因素。
一、细胞因子：NK细胞培养的“调控枢纽”
细胞因子是一类小分子信号蛋白，通过与NK细胞表面受体结合，激活下游信号通路（如JAK-STAT、PI3K-AKT等），调控其增殖、分化及功能表达。例如，IL-2可激活STAT5通路，使NK细胞增殖效率提升5-10倍；IL-15则通过维持线粒体功能延长细胞存活周期至6周以上。这些因子的协同作用，直接决定了NK细胞的最终杀伤活性与临床应用潜力。
二、六大核心细胞因子的功能解析
1.IL-2：作为经典生长因子，IL-2显著促进NK细胞扩增，并增强CD25受体表达，提升IFN-γ分泌水平。
2.IL-7：驱动NK前体细胞向成熟表型分化，同时延缓细胞衰老。
3.IL-12：与IL-18协同激活NK细胞炎症小体，使颗粒酶B分泌量增加2倍，增强靶细胞裂解效率。
4.IL-15：维持NK细胞代谢稳态，促进记忆样亚群形成，在实体瘤微环境中发挥长效杀伤作用。
5.IL-18：上调NKG2D等活化受体表达，提升对低抗原密度肿瘤细胞的识别灵敏度。
6.IL-21：优化抗体依赖性细胞毒性（ADCC），使CAR-NK细胞的靶向杀伤效率提高40%以上。
三、细胞因子组合方案的优化策略
为突破单一因子的局限性，临床级NK细胞培养常采用多因子联用方案：
·外周血来源NK细胞：IL-2（100 IU/mL）+ IL-15（10 ng/mL）联合灭活K562饲养层细胞，可使扩增倍数突破1000倍，且细胞毒性维持率超过90%。
·无饲养层纯因子方案：IL-12（5 ng/mL）+ IL-18（50 ng/mL）+ IL-21（30 ng/mL）的三联组合，可激活NK细胞代谢重编程，显著减少培养过程中的功能耗竭。
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